• 2022年第22卷第11期文章目次
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    • >述评
    • 阿尔茨海默病疾病修饰药物研发述评

      2022, 22(11). DOI: 10.3969/j.issn.1009-6574.2022.11.001

      摘要 (113) HTML (0) PDF 461.77 K (721) 评论 (0) 收藏

      摘要:阿尔茨海默病(AD)是最常见的神经系统变性疾病之一,疾病负担沉重。目前 AD 发病机 制未明,缺乏能够逆转或延缓疾病进展的疾病修饰药物。现阐述基于 AD 主要发病机制学说的疾病修 饰药物研究,包括以Aβ、tau或其他生物标志物为靶点及老药新用的药物试验。其中,绝大部分药物试 验终止于研发或临床试验进程的某一阶段,也有一些正在进行。AD发病机制研究与疾病修饰药物研发 之间是互相促进和验证的关系,基础研究的突破有可能为药物研发带来新的希望,而某个方向药物试验 的成败又是对其理论基础的检验。从探索 AD 致病机制,到研发疾病修饰药物,至广泛临床应用的道路 仍然漫长。

    • >论著
    • 嗓音障碍对早中期帕金森病患者生活质量的影响

      2022, 22(11). DOI: 10.3969/j.issn.1009-6574.2022.11.002

      摘要 (230) HTML (0) PDF 346.21 K (850) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的 探讨嗓音障碍对早中期帕金森病(PD)患者生活质量的影响。方法 纳入 2020 年 4 月至 2021 年 8 月在首都医科大学附属北京康复医院帕金森病医学中心住院的 86 例早中期 PD 患者作 为PD组,选取2021年12月至2022年2月从社会招募的47名健康人作为对照组,收集受试者的一般资料。 采用 Hoehn & Yahr(H&Y)分期确定 PD 患者的临床分级,采用国际运动障碍学会统一帕金森病评定量表 第Ⅲ部分(MDS-UPDRS-Ⅲ)对 PD 患者的运动症状进行评估,采用 39 项帕金森病调查问卷(PDQ-39)、老年 抑郁量表(GDS)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、吞咽障碍问卷(SDQ)、嗓音 障碍指数(VHI-10)对受试者的生活质量、抑郁、焦虑、认知功能、吞咽功能、嗓音状态进行评估。采用协 方差分析比较两组 VHI-10、PDQ-39 得分。采用 Spearman 相关分析早中期 PD 患者嗓音障碍和生活质量 的相关因素。采用多重线性回归分析早中期PD患者生活质量的影响因素。结果 协方差分析结果显示, PD 组 VHI-10、PDQ-39 得分高于对照组[8.0(4.0,11.3)分比 0(0,0)分、23.4(15.4,29.0)分比 0(0,3.0)分], 差异有统计学意义(P<0.01)。男性PD患者的PDQ-39得分低于女性患者[21.2(14.7,26.2)分比[26.3(18.6, 31.4)分],差异有统计学意义(Z=-2.41,P< 0.05)。Spearman 相关分析显示,PD 患者的 VHI-10 得分 与年龄、HAMA 得分、GDS 得分、SDQ 得分呈正相关(r=0.25、0.31、0.42、0.64;P< 0.05);PDQ-39 得分与 H&Y 分期、UPDRS-Ⅲ得分、GDS 得分、HAMA 得分、SDQ 得分、VHI-10 得分呈正相关(r=0.22、0.24、0.54、 0.37、0.33、0.47;P< 0.05)。多重线性回归分析显示,GDS 得分、VHI-10 得分及性别是早中期 PD 患者生 活质量的影响因素(P< 0.01)。结论 早中期 PD 患者存在嗓音障碍问题,且嗓音障碍会降低早中期 PD 患者的生活质量。

    • >专题
    • 尿沉渣指标对阿尔茨海默病相关神经丝蛋白检测水平的影响

      2022, 22(11). DOI: 10.3969/j.issn.1009-6574.2022.11.003

      摘要 (223) HTML (0) PDF 339.39 K (769) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的 探讨不同性别人群尿常规指标对阿尔茨海默病相关神经丝蛋白(AD7c-NTP)检测 水平的影响。方法 纳入 2021 年 7— 10 月在桂林医学院附属医院进行健康体检的 314 名受试者,采集 尿液标本进行 AD7c-NTP 酶联免疫吸附剂测定,收集年龄、性别及尿沉渣检测指标数据,分析不同性别 人群的尿沉渣指标对 AD7c-NTP 水平的影响。结果 不同红细胞、白细胞、上皮细胞、小圆上皮细胞、 管型、类酵母菌、结晶水平的男性受试者尿液中的 AD7c-NTP 水平比较,差异无统计学意义(P> 0.05); 男性受试者低电导率、中电导率和高电导率之间的 AD7c-NTP 水平比较[(0.68(0.48,1.40))ng/ml 比 0.50 (0.32,1.06)ng/ml 比 0.34(0.31,0.51)ng/ml],差异有统计学意义(Z=-3.823,P< 0.05)。不同红细胞、白细 胞、上皮细胞、小圆上皮细胞、管型、类酵母菌、电导率水平的女性受试者尿液中的 AD7c-NTP 水平比 较,差异无统计学意义(P> 0.05);高结晶水平的女性受试者尿液中的 AD7c-NTP 水平低于低结晶水平的 女性受试者[0.51(0.33,0.62)ng/ml 比 0.65(0.42,1.18)ng/ml],差异有统计学意义(Z=-2.331,P< 0.05)。 结论 男性尿液电导率和女性尿液结晶可能对 AD7c-NTP 检测水平产生影响。

    • 6月龄野生型和APP/PS1转基因小鼠海马和皮层神经递质代谢组学研究

      2022, 22(11). DOI: 10.3969/j.issn.1009-6574.2022.11.004

      摘要 (252) HTML (0) PDF 1.74 M (763) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的 探讨 6 月龄 APP/PS1 转基因小鼠相较于同月龄野生型小鼠海马和皮层组织神经递 质代谢物的变化。方法 选取健康雌性 6 月龄野生型和 APP/PS1 转基因小鼠各 8 只,3 只进行刚果红实 验,5 只利用超高效液相色谱串联质谱方法分析海马和皮层组织中神经递质代谢物的含量。在正交偏 最小二乘判别分析(OPLS-DA)模型主成分的差异权重贡献值(VIP)≥1的基础上,以独立样本t检验P<0.05 或差异倍数(FC)值≥ 1.2 或 FC 值≤ 0.8,筛选组间差异代谢物。结果 6 月龄 APP/PS1 转基因小鼠海马 和皮层组织中出现 β 淀粉样蛋白沉积;两组小鼠的海马和皮层代谢轮廓呈现分离趋势。在小鼠海马 中鉴定出 17 种差异代谢物,分别为肾上腺素、去甲肾上腺素、左旋多巴、多巴胺、3,4- 二羟基苯乙酸酯 (DOPAC)、3,4- 二羟苯基二醇、3,4- 二羟基扁桃酸、甲氧基去甲肾上腺素(NMN)、4- 羟基 -3- 甲氧基苯 乙二醇(MHPG)、4- 羟基 -3- 甲氧基 - 扁桃酸 / 高香草酸(HVA)、谷氨酰胺、谷氨酸、γ- 氨基丁酸、5- 羟 色胺(5-HT)、羟基吲哚乙酸(5-HIAA)、鸟氨酸、酪胺;在小鼠皮层中鉴定出 12 种差异代谢物,分别为多巴 胺、DOPAC、NMN、3- 甲氧酪胺、MHPG、HVA、5-HT、5-HIAA、乙醇胺、L- 酪氨酸、L- 苯丙氨酸、苏氨酸。 结论 APP/PS1 转基因小鼠海马和皮层神经递质代谢种类趋势变化不同,可能作为 APP/PS1 转基因小 鼠认知功能障碍早期病理改变的靶点。

    • CRISPR/Cas9基因编辑技术在阿尔茨海默病研究中的应用

      2022, 22(11). DOI: 10.3969/j.issn.1009-6574.2022.11.005

      摘要 (209) HTML (0) PDF 381.31 K (687) 评论 (0) 收藏

      摘要:阿尔茨海默病是一种起病隐匿、症状逐渐加重的神经系统退行性疾病,其发病机制复杂, 尚无可以逆转疾病的药物。CRISPR/Cas9 技术具有周期短、细胞毒性低、价格低廉、传递简单的优点。 由于 CRISPR/Cas9 技术可以针对不同细胞、组织或动物模型进行基因修饰,在神经退行性疾病的研究中 显示出巨大的潜力。现介绍 CRISPR/Cas9 技术的发展、原理及其递送体系,以及目前 CRISPR/Cas9 技术 在阿尔茨海默病模型构建、致病机制研究和靶向治疗等方面的应用与潜力,希望对相关领域的研究者 起到参考作用。

    • 运动认知功能减退综合征的血液生物标志物及影像学研究进展

      2022, 22(11). DOI: 10.3969/j.issn.1009-6574.2022.11.006

      摘要 (228) HTML (0) PDF 334.46 K (818) 评论 (0) 收藏

      摘要:随着人口老龄化,痴呆发病率居高不下。痴呆不仅能降低患者的个人生活质量,也为家 庭及社会带来了沉重的负担,因此关于痴呆的治疗及预防一直是人们关注的焦点。近年来,运动认知 功能减退综合征作为一个重要的研究模型,利用步速减慢对个体认知能力的下降进行评估,了解由痴 呆前状态发展为痴呆的病理生理机制。现对与运动认知功能减退相关的血液生物标志物及影像特点进 行综述,现加深对其发生的生物学机制的理解。

    • 突触后骨架蛋白与阿尔茨海默病

      2022, 22(11). DOI: 10.3969/j.issn.1009-6574.2022.11.007

      摘要 (368) HTML (0) PDF 321.49 K (1376) 评论 (0) 收藏

      摘要:阿尔茨海默病(AD)是老年期最常见的慢性疾病之一,其患病率与年龄密切相关。突触作 为神经元间信息传递的关键部位,与 AD 密切相关。突触结构与功能的丧失被认为是 AD 早期的标志。 突触后密度蛋白 -95、Shank 和 Homer 蛋白是突触后主要骨架蛋白,在维持突触结构与功能中起重要作 用,现就突触后骨架蛋白与 AD 的研究进展进行系统阐述。

    • >学术交流
    • 电针对慢性不可预知温和应激小鼠模型抑郁样行为及肠道菌群的调节作用

      2022, 22(11). DOI: 10.3969/j.issn.1009-6574.2022.11.008

      摘要 (204) HTML (0) PDF 614.88 K (662) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的 观察电针对慢性不可预知温和应激(CUMS)模型小鼠抑郁样行为及肠道菌群组 成的影响。方法 将 40 只雄性 C57BL/6 小鼠随机分为对照组、电针组、模型组(CUMS 组)和治疗组 (CUMS+ 电针组),每组 10 只。CUMS 组和 CUMS+ 电针组均接受 CUMS 造模,造模结束后,给予对照组和 CUMS 组小鼠假刺激 7 d,给予电针组和 CUMS+ 电针组小鼠 2/15 Hz、1.0 mA 的电针刺激 7 d。最后一次 干预结束 24 h 后,收集粪便保存在 -80℃条件下并对小鼠进行糖水偏好实验、旷场实验和强迫游泳实 验。对 4 组小鼠的粪便进行 16S rDNA 测序,采用操作分类单元(OTU)信息进行 α 多样性和 β 多样性 分析、线性判别分析效应量分析(LEfSe)。采用 Spearman 相关性分析小鼠行为学指标与差异菌群富集 水平之间的相关性。结果 CUMS 组小鼠的旷场中心区域探索时间短于对照组[(22.058±4.148)s 比 (37.864±4.407)s],糖水偏好率低于对照组[(53.427±14.550)% 比(76.514±15.701)%],强迫游泳不动 时间长于对照组[(82.599±32.369)s 比(47.606±15.344)s],差异有统计学意义(P< 0.01)。CUMS+ 电针 组小鼠的旷场中心区域探索时间长于 CUMS 组[(30.604±6.060)s 比(22.058±4.148)s],糖水偏好率高于 CUMS组[(72.731±13.933)%比(53.427±14.550)%],强迫游泳不动时间短于CUMS组[(53.633±17.933)s 比(82.599±32.369)s],差异有统计学意义(P< 0.05)。CUMS 组小鼠肠道菌群的 OTU 数量、ACE 指数和 Chao 指数低于对照组,差异有统计学意义(P< 0.05);但 CUMS+ 电针组与 CUMS 组比较,差异无统计学 意义(P> 0.05)。Ruminococcaceae_UCG_002 属、蓝绿藻菌属(Lachnoclostridium)和 Rikenellaceae_RC9_ gut_group 属在 CUMS 组中富集,且与抑郁样行为呈正相关(P< 0.05);放线菌门和理研菌属、杜氏杆菌属、 Ileibacterium 属、双歧杆菌属和异杆菌属在电针和 CUMS+ 电针组中富集,且均与抑郁样行为呈负相关 (P< 0.05)。结论 电针干预可以缓解小鼠的抑郁样行为,且对其肠道菌群组成有调节作用。

    • 低频重复经颅磁刺激联合氟伏沙明治疗儿童青少年首发强迫障碍的临床双盲随机对照研究

      2022, 22(11). DOI: 10.3969/j.issn.1009-6574.2022.11.009

      摘要 (222) HTML (0) PDF 420.59 K (673) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的 探讨低频重复经颅磁刺激(rTMS)联合氟伏沙明治疗儿童青少年首发强迫障碍的临 床疗效。方法 选取2021年6月至2022年3月在青岛市精神卫生中心门诊和住院的58例首发强迫障碍 患儿为研究对象,采用随机数字表法分为试验组和对照组,每组 29 例。试验组采用低频 rTMS 联合氟伏 沙明治疗,对照组采取伪刺激联合氟伏沙明治疗,两组均观察治疗 8 周。采用耶鲁 - 布朗强迫障碍量表 (Y-BOCS)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、不良反应症状量表(TESS)对两组患儿进行评估。采用重复测量 方差分析比较治疗前及治疗第 2、4、6、8 周末两组患儿的强迫症状严重程度、焦虑情况,并比较两组患 儿的治疗总有效率和不良反应发生率。结果 两组患儿治疗前的Y-BOCS、HAMA 评分比较,差异无统 计学意义(P> 0.05)。试验组患儿治疗第 2、4、6、8 周末的 Y-BOCS 评分与对照组比较[(26.10±5.11)分 比(30.24±3.79)分、(22.48±5.09)分比(25.76±4.60)分、(17.34±5.15)分比(20.31±5.65)分、(12.59±5.82)分比 (16.31±6.71)分],差异均有统计学意义(均P< 0.05);HAMA 评分与对照组比较[分别为(19.41±4.02)分 比(22.55±3.88)分、(15.62±4.53)分比(18.90±3.39)分、(11.66±3.11)分比(15.62±3.23)分、(8.31±2.19)分 比(12.55±2.68)分],差异均有统计学意义(均P< 0.01)。重复测量方差分析结果显示,两组患儿的 Y-BOCS、HAMA 评分存在组间、时间和交互效应,差异均有统计学意义(均P< 0.05)。进一步分析显示, 试验组在治疗第 2 周末起效,而对照组在治疗第 4 周末起效。试验组的治疗总有效率为 93.11%(27/29), 高于对照组的 72.41%(21/29),差异有统计学意义(Z=1.980,P< 0.05)。两组患儿的不良反应发生率比较 [37.93%(11/29)比 27.59%(8/29)],差异无统计学意义(χ2 =0.704,P> 0.05)。结论 低频 rTMS 联合氟伏 沙明治疗儿童青少年首发强迫障碍能够改善患儿的强迫症状和焦虑症状,治疗2周可起效,有效率较高。

    • 心因性非痫性发作患者的抑郁、焦虑症状及人格特质研究

      2022, 22(11). DOI: 10.3969/j.issn.1009-6574.2022.11.010

      摘要 (205) HTML (0) PDF 300.30 K (734) 评论 (0) 收藏

      摘要:目的 分析心因性非痫性发作(PNES)患者的抑郁、焦虑症状及人格特质。方法 选取 2020 年 1 月至 2021 年 3 月在首都医科大学宣武医院神经内科治疗的 22 例 PNES 患者(PNES 组)及 40 例 癫痫患者(癫痫组)的一般人口学及相关临床资料,使用 24 项汉密尔顿抑郁量表(HAMD-24)、汉密尔顿 焦虑量表(HAMA)及明尼苏达多项人格测验(MMPI)评估患者的抑郁、焦虑状态及人格特质。比较两组 患者一般人口学特征、临床资料、抑郁、焦虑状态及人格特质的差异。结果 PNES 组本次发作有诱发 因素者占比、发作频率高于癫痫组,差异有统计学意义(P< 0.05);HAMA 总分[11.80(7.00,15.50)分比 8.50(5.00,14.00)分]、躯体性焦虑因子评分[5.30(2.00,9.50)分比 3.10(1.00,4.75)分]、HAMD-24 总分 [10.60(5.50,14.50)分比7.30(5.00,8.50)分]、焦虑/躯体化症状因子评分[4.00(2.50,5.00)分比2.80(2.00, 4.00)分]、睡眠障碍因子评分[1.80(0,3.00)分比 1.00(0,2.00)分]、绝望感因子评分[1.10(0,2.00)分 比 0.40(0,1.50)分]高于癫痫组,差异有统计学意义(Z=2.13、1.98、1.97、2.64、2.15、2.76;P< 0.05); PNES 组 MMPI 中的疑病[(67.36±2.02)分比(56.79±1.21)分]、抑郁[(64.09±2.10)分比(52.07±1.97)分]、 癔病[(67.00±1.79)分比(54.62±1.17)分]、精神衰弱的标准分[(65.55±2.15)分比(58.40±1.82)分]高 于癫痫组,神经质[(71.32±2.05)分比(56.88±1.12)分]和掩饰性因子评分[(45.09±2.38)分比(38.57± 0.98)分]高于癫痫组(t=4.77、4.15、6.00、2.41、6.74、2.53;P< 0.05),非社会性因子评分低于癫痫组 [(44.91±2.03)分比(53.24±1.63)分],差异有统计学意义(t=-3.10,P< 0.01)。结论 PNES 相对癫痫患 者的抑郁、焦虑症状明显,具有神经质、掩饰性的人格特质,而癫痫患者的非社会化倾向更加明显。

    • >综述
    • 小胶质细胞与缺血性脑卒中的相关研究

      2022, 22(11). DOI: 10.3969/j.issn.1009-6574.2022.11.011

      摘要 (211) HTML (0) PDF 292.51 K (909) 评论 (0) 收藏

      摘要:缺血性脑卒中是脑卒中常见的类型,是威胁人类健康的重大疾病之一。神经炎性反应被 认为是缺血性脑卒中的重要病理机制。小胶质细胞是中枢神经系统常驻免疫细胞,在启动先天和适应 性免疫反应中发挥重要作用。小胶质细胞介导的神经炎性反应与缺血性脑卒中的发展及预后密切相关。 现就小胶质细胞与缺血性脑卒中的相关性进行综述。

    • 强迫症执行功能障碍的神经机制研究进展

      2022, 22(11). DOI: 10.3969/j.issn.1009-6574.2022.11.012

      摘要 (267) HTML (0) PDF 332.83 K (1205) 评论 (0) 收藏

      摘要:执行功能障碍是强迫症的重要特征。神经影像学和基因研究表明,强迫症患者皮质 - 纹 状体 - 丘脑 - 皮质回路、顶叶、小脑等脑区的功能异常,以及 5- 羟色胺、谷氨酸系统中的基因变异,可能 是导致患者执行功能障碍的原因。但由于强迫症的异质性和执行功能的复杂性,目前关于强迫症执行 功能障碍的神经机制尚未得出一致的结论。整合强迫症执行功能障碍的神经机制和基因模式,有助于 加深对强迫症发病机制的理解;结合神经影像和遗传学研究结果确定标志物,有助于为强迫症执行功 能障碍的识别和干预提供新方向。现对强迫症执行功能障碍的脑结构、脑功能的神经机制以及基因研 究展开综述。

    • Klotho基因与认知障碍相关性的研究进展

      2022, 22(11). DOI: 10.3969/j.issn.1009-6574.2022.11.013

      摘要 (441) HTML (0) PDF 319.21 K (901) 评论 (0) 收藏

      摘要:Klotho 基因是抗衰老基因,其编码的 Klotho 蛋白具有抵抗衰老、延长寿命的作用,与认知 功能息息相关。Klotho 蛋白在如阿尔茨海默病、帕金森病、额颞叶痴呆等神经变性病认知障碍以及血管 性认知障碍中均发挥重要作用,通过诸如缓解 β 淀粉样蛋白负担、减轻炎性反应、抵抗氧化应激等方式 保护认知功能。现总结国内外关于 Klotho 基因、Klotho 蛋白与各型认知障碍的研究进展,旨在为该领域 的研究提供理论依据。

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